出品 | 搜狐健康
作者 | 吳施楠
編輯 | 袁月
銀屑病關節炎（PsA）是銀屑病常見並發症之一，是一種慢性、免疫介導的異質性疾病，具有多樣的肌肉骨骼和皮膚表現。國內數據顯示，約6%—13%的銀屑病患者最終會進展為PsA。
風濕與自身免疫性疾病國家臨床醫學研究中心主任、中國醫學科學院北京協和醫學院長聘教授曾小峰結合數十年臨床經驗指出，PsA在臨床上漏診、誤診率較高，患者對口服治療用藥的需求也尚未得到滿足。
近日，全球首款且目前唯一獲批用於臨床使用的酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑氘可來昔替尼再獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准，適用於對於既往改善病情抗風濕藥（DMARD）應答不佳或不耐受的活動性銀屑病關節炎成人患者，可單獨使用或與甲氨蝶呤聯用，進一步拓寬了小分子口服靶向治療在自身免疫疾病的臨床應用版圖。
PsA臨床確診難度高，易漏診、誤診
PsA是一種異質性較強的慢性疾病，除關節紅腫、附著點炎、指趾腫脹變形外，還會伴隨皮損、指甲病變等，甚至疊加如心血管、眼部、胃腸道等的合並症，持續損害患者軀體功能與生活質量。
據曾小峰介紹，部分PsA患者進入疾病後期，關節會出現典型“穿鑿樣”侵蝕性改變，手指、腳趾腫成“棒槌”狀，且損傷一旦形成便不可逆，嚴重時甚至可能造成永久殘疾。
臨床確診難度高是導致該病漏診誤診率居高不下的一大痛點。“有些患者先長出斑塊狀皮損，之後發生關節病變；也有不少人僅以關節症狀起病，皮損數月甚至數年後才顯現，容易被誤判為痛風、普通關節炎等。再加上過往風濕免疫專科普及度不足，患者關節不適多前往骨科等科室就診，漏診、誤診現象十分普遍。”曾小峰解釋說。
此外，“可選的藥物有限”是PsA治療中的另一大痛點。曾小峰指出，過去治療手段匱乏，不少患者輾轉嘗試偏方，正規治療選擇有限。近幾年，陸續有生物制劑、JAK抑制劑等創新療法上市，但未滿需求依然存在。一方面，生物制劑多是注射給藥，且長期使用可能導致免疫原性發生；另一方面，傳統JAK抑制劑是“競爭性”抑制，會影響多條通路，從而可能引發更多的不良反應。
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“因此，對於兼具強效、安全和便捷優勢的口服靶向藥，臨床需求還是很大的。”曾小峰表示。
創新療法精准靶向重要致病“信號兵”
此次獲批用於PsA治療的氘可來昔替尼是一種TYK2抑制劑，也是目前國內唯一同時覆蓋“中重度斑塊狀銀屑病”和“活動性銀屑病關節炎”兩個適應症的口服小分子靶向藥。
曾小峰從作用機制角度指出，氘可來昔替尼雖然屬於JAK抑制劑大類（因為TKY2屬於JAK家族），但其作用路徑與傳統的JAK抑制劑有所不同——即通過針對TYK2的變構抑制，精准介導IL-12、IL-23、I型乾擾素等這些核心的銀屑病、PsA致病炎症因子信號的傳導，而不會乾擾JAK1/2/3通路，因此具有良好的靶向選擇性，不良反應風險更低。