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延壽64.2%!科學家發現延壽新物質,實驗成果已被《自然》收錄


2021年12月15日 - 科學小編  
   

科學探索菌發布時間: 2021-12-14 20:00匠心計劃創作者,星問答計劃創作者,自媒體人,優質科學領域創作者

近日,來自中國科學院上海營養與健康研究所、巴克衰老研究所等多家全球權威機構的專家團隊宣布,提取自特殊葡萄籽內的天然物質PCC1,可使衰老相關分泌表型(SASP)獲得明顯改善,並且清除大量衰減細胞,效果比之前的發現更好。

中科院上海營養與健康研究所孫宇教授主導了這項研究,衰老領域知名的Judith Campisi院士、James Kirkland教授都參與了實驗研究成果的文獻闡述,目前該發現已經刊登於知名學術期刊《自然》的子刊上。

1 細胞衰老和靶向清除

俗話說“一葉知秋”,人類從什麼時候開始變老,其實同樣有跡可循。

在各種衰老標志中,細胞衰老被認為起到重要的影響,它促進了衰老的進程,也在抗癌中起到抑制癌細胞擴散的作用,並且它具備典型特征,可以實現藥物的靶向調控。

2015年,知名學者Kirkland研發出了首款Senolytics藥物,通過干擾衰老細胞信號通路,暫停抗凋亡通路,從而選擇性地選擇衰老細胞進行清除。隨後,以槲皮素和漆黃素的相關物質接連被發掘,並且先後進入到更深層次的應用研究當中。

但Senoltytics在長期干預之下會產生貧血、血小板減少等害處,為此科學家一直在尋找更可靠的替代物,通過前沿藥物篩查手段,逐漸發現許多在這方面富有潛力的物質。

2 來自某種葡萄裏的發現

念念不忘,必有回響。科學家對幾十種植物來源的藥物庫進行篩選後,意外發現提取自某種葡萄籽的GSE物質表現突出。

科學家在實驗中發現,低濃度的GSE即可明顯降低衰老相關分泌表型,減少NF-kB促炎信號通路表達,有效改善了衰老細胞的代謝歷程。

而適當增加GSE的濃度發現,GSE還能選擇性清除衰老細胞,效果甚至優於槲皮素和漆黃素。而對於人體重要的正常細胞,GSE收起了它的鋒芒,還可以幫助因外界因素而受損細胞的增殖恢複。

3 PCC1是GSE物質的“幕後功臣”

對於GSE物質帶來的意外收獲,科學家經過層層摸索終於找出其“幕後功臣”——一種名為PCC1的物質。

在接下來的工作中,科學家繼續探討該物質能夠替代先前發現的Senolytics物質。在實驗中,單純給予PCC1干預後發現,PCC1正是清除衰老細胞和維持正常細胞的核心物質。並且科學家對多種正常幹細胞給予PCC1處理後,發現不管細胞種類是什麼,PCC1清除的仍然主要是衰老的那部分細胞。

4 延長小鼠健康壽命64.2%

在科學家的努力之下,PCC1清除衰老細胞的正向作用得以發掘。而關於該物質在生物體內的應用效果,也讓人們產生好奇。

研究人員發現,腫瘤化療藥物和PCC1的聯用,化療藥對腫瘤的清除能力大增,比起單獨給藥效果提升了55.2%,而這背後的原因要歸功於PCC1對衰老細胞的清除,改善了腫瘤微環境。而且從小鼠生存期來看,聯用PCC1之後發現延長了48.1%,並且存活下來的小鼠更加健康。

值得注意的是,實驗中小鼠的各項健康指標不受影響,PCC1沒有對其造成傷害。而且暮年小鼠給予PCC1之後,其中位壽命被拉伸了64.2%!這樣的成績讓早前哈佛戴維教授在實驗室發現的“Wlnad”類物質黯然失色。

公開資料顯示,Wlnad類物質作為人體某種重要輔酶的直接前體,通過合成該物質發揮對人體的正向作用。實驗中戴維教授發現,該物質通過活化線粒體、改善細胞代謝等使得細胞重新賦能,並在實驗中成功拉伸小鼠近三分之一的存活期。而教授本人親身嘗試半年後發現,其生理檢測指標顯示出更小的年齡。

目前,該類物質已經隨著廣州體育大學的臨床試驗,以及生科企“萊特維健”的入局落地,亰東國際數據顯示,在大健康背景下,中老年人的衰老干預已經成為一種剛需,而“Wlnad”物質的走俏也能說明一些問題。

再回到近日橫空出世的PCC1物質,雖然在實驗中的表現足夠震撼,但張旭光教授表示,PCC1原料的篩選十分嚴格,因此從中可以推斷出該物質的量化存在較大的難度。

但不管怎麼說,科學家一次又一次的發現,刷新著我們的認知。盡管看起來不可思議,但實驗數據和作用機制擺在面前,事實就是如此。衰老被認為是人類生命走到盡頭的重要因素,而如今科學家在該領域捷報頻傳,很難想象目前人均預期壽命提升至77歲的我們,未來還會將上升到怎樣的一個高度,讓我們拭目以待。