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膠原蛋白產業研究:優質賽道價值凸顯、膠原材料迎成長新機遇


2021年6月20日 - 生物小編 財是 
   

財是

(報告出品方/作者:華安證券,王雨晴)

1 膠原蛋白:填充/修複/補水/滋養多場景應用,國內醫美&護膚市場迎膠原藍海

皮膚狀態與皮膚中膠原蛋白的含量和結構密切相關,維持體內充盈的膠原蛋白 含量是皮膚美容/除皺抗衰的關鍵所在。
膠原蛋白作為動物結締組織的主要成分,是 哺乳動物體內占比最高、分布最廣的功能性蛋白,因其獨特的三螺旋結構和生物特 性表現出良好的免疫原性、生物相容性和降解吸收性,但也使膠原蛋白缺乏足夠的 機械強度。通過交聯改性或與其他生物材料複合使用以提升膠原蛋白的機械性能, 膠原蛋白的使用場景大幅拓寬。目前已廣泛應用在創面止血與愈合、缺損組織填充、 修複及重建、組織工程等場景。

在醫美&護膚領域,
隨著研發及制備技術的迭代擴散,膠原及膠原肽產品具備可 觀的市場增長潛力及產品替代機遇。

1.1 基本概念:三螺旋構象是膠原蛋白特有活性構象,賦予其 優良生物學特性

膠原蛋白是人體和脊椎動物的主要結構蛋白,含量多&分布廣。
膠原蛋白廣泛存 在於動物肌腱、韌帶、軟骨、皮膚及其他結締組織中,正常人體中膠原蛋白約占總蛋 白的 1/3,其中 90%位於皮膚和骨組織。目前人體中已發現 28 種亞型膠原蛋白,按照是否能成纖維分類,可分為成纖維膠原和非成纖維膠原兩大類,人體含量比較高 的 I 型、II 型、III 型膠原(合計占總膠原含量的 80-90%)均為成纖維膠原。其中, I 型膠原和 III 型膠原與皮膚損傷修複過程和修複質量緊密相關。

三條肽鏈構成的螺旋形纖維狀構象是膠原蛋白最普遍的結構,也是其理化特性 和生物學活性基礎。
每條多肽鏈中的氨基酸具有重複的三重序列結構(Gly-X-Y)n,三 條多肽鏈緊密纏繞按照右手螺旋方向形成三螺旋構象,眾多膠原蛋白三聚體之間又 可彼此並排形成更大的纖維相互交聯——網狀膠原纖維,使最終產物結構穩定且具 有生物活性。

從獲取膠原的途徑和制備工藝看,動物源膠原和重組(類)人源膠原是膠原應 用研發和產業化的重點對象。
天然膠原研發歷史長&成果豐厚,近年來的技術革新多 在優化提取及純化工藝以達到性能穩定和風險控制之間的平衡;重組(類)人源膠 原在免疫原性控制和病毒滅活方面占優,因而對重組(類)人源膠原的篩選、制備及在生物醫用材料領域的研發成為當下及未來產業技術革新的重點方向。

目前動物膠原仍是膠原蛋白原料的主要來源,
天然獲取的膠原一般從牛、豬、鼠、 魚類等動物的肌腱、真皮和尾巴中提取。頭部膠原生產企業的制備工藝已能較好解決動 物源性膠原提取中病毒滅活和免疫原性控制兩大關鍵技術問題:

1. 在病毒滅活方面,
國際四十餘年的膠原醫療器械管理經驗和國內嚴格的醫療器械 生產許可與備案制度為膠原蛋白產品使用的安全性提供極大保障,目前業內多采用物理 方法(高溫、射線、過濾)和化學方法(強酸、強堿、強氧化劑)對材料中潛在的病毒 和病原體進行滅活或去除處理。

2. 免疫原性清除上,
膠原蛋白引起的過敏和排異主要是端肽(膠原兩端的非螺旋氨 基酸區域)所致的過敏,頭部企業如廣州創爾生物技術有限公司(以下簡稱“創爾生物”)、 長春博泰醫藥生物技術有限責任公司(以下簡稱“博泰醫藥”)在提取環節通過選擇性切除 氨基酸鏈兩端的端肽,能有效清除動物組織中潛在的免疫原性組分,將免疫原性和過敏 風險保持在極低水平。

重組(類)人源膠原蛋白有望成產業技術更迭趨勢,在醫學工程領域可開發的維度 更廣。
目前可進入工業化生產或已商品化的重組膠原蛋白主要基於大腸杆菌、酵母菌等 進行表達,具體產品包括 I 型、III 型的全長/非全長的重組人源膠原蛋白,以及來自微生 物的膠原類似物。

在醫美&護膚場景中動物源膠原和重組(類)人源膠原產品的作用領域高度重合, 但在醫學工程領域,重組(類)人源膠原蛋白憑借優於動物源膠原蛋白的獨特結構,應 用場景更加開闊多元:

1)生物學活性高。如山西錦波生物醫藥股份有限公司(以下簡稱“錦波生物”)制備 的重組 III 型膠原蛋白擁有明確的三螺旋構象且已實現產業化,生物活性高,細胞粘附活 性是天然膠原蛋白的 190%以上;西安巨子生物基因技術股份有限公司(以下簡稱“巨子生物”)制備並已產業化的類人 I 型膠原,促上皮細胞生長增長的能力是動物膠原蛋白的 1.4 倍。

2)加工性好。動物膠原蛋白結構為三交叉螺旋結構,難以在不減少分子量的前提下 重溶解,而重組膠原蛋白可形成三重複螺旋,結構特性賦予其在分子量及物化特性不變 條件下的可加工性。

3)無病毒隱患和更低/無免疫原性。

基於材料本身的優點,重組(類)人源膠原蛋白在醫學工程領域中更適宜作為硬組 織修複材料、藥物釋放載體材料、支架材料出現。

1.2 生物學特性:免疫原性/生物相容性/降解性成就膠原在抗 衰&美容領域的多面應用

衰老在皮膚結構上著重表現為真皮層膠原蛋白的流失和透明質酸的減少。
年輕時皮 膚狀態光滑飽滿,膠原蛋白與彈力纖維協力構成的網狀支撐體在其中起到關鍵的“支架” 作用。在自身機體老化和紫外線照射、環境汙染、抽煙等內外部因素共同作用下,膠原 蛋白含量逐漸降低,與彈力纖維交互構成的網目結構亦逐漸崩解,連同真皮層透明質酸 含量的降低、脂肪萎縮、汗腺和皮脂腺分泌減少,皮膚失去彈性並出現功能衰退,表現 出皮膚乾燥、松弛、皺紋等一系列老化現象。

因此,補充和減緩膠原蛋白流失成為控制並延緩皮膚老化的最直接途徑,基於膠原 蛋白本身良好的免疫原性、生物相容性和降解吸收性,膠原材料適宜通過植入劑、外用 敷料、外部塗抹等形式應用於醫美&護膚領域。

(1)免疫原性。
人體對外來物質會不同程度地產生免疫排斥反應,因膠原蛋白結構 規律,氨基酸遵循(Gly-X-Y)n 周期排列,分子結構重複性高,因此雖然是大分子物質,但 是一種低抗原活性材料,成為主要的生物醫學材料植入材料。

(2)生物相容性。
膠原蛋白良好的生物相容性表現在膠原材料不論在被吸收前作為 形成新組織的骨架,還是被吸收同化成為宿主組織的一部分,都與細胞周圍環境和諧互 動,成為細胞與組織正常生理功能整體的一部分,較好地促進人體缺損組織的修複並參 與新組織的重建。

(3)降解吸收性。
膠原蛋白的相對分子質量為 30 萬道爾頓(D),不溶性的,需要 在酸、堿、熱、酶的作用下水解為小分子的多肽和氨基酸才能被吸收,人體內膠原蛋白 的降解主要受基質金屬蛋白酶影響。經水解的膠原蛋白產物“膠原肽”和“氨基酸”可滲透至 皮膚深層,起到滋養及保濕的美容護膚功效:

一方面,
膠原肽和氨基酸使膠原蛋白活性 增加,改善皮膚細胞生存環境並促進皮膚組織的新陳代謝,為皮膚提供營養、消皺的美 容功效;

另一方面,
膠原蛋白本身含有大量的甘氨酸、羥脯氨酸、羥賴氨酸等天然保濕 因子,並且膠原分子外側親水基團羧基和羥基等,具有放大膠原蛋白肽的貯水、保濕功 能,達到恢複皮膚彈性、消除皺紋的功效目標。

(4)功能優化:提升機械強度&保持降解“惰性”。
膠原材料在醫用生物領域用作組 織填充及修複時,因膠原蛋白在提取過程中,原有的天然交聯結構會受到不同程度破壞, 且在植入體內後易被膠原蛋白酶等水解,需要在膠原分子中引入外在交聯或其他材料, 保證膠原材料具備一定的機械強度和對酶的“惰性”。

1.3 應用場景:“輕醫美”填充除皺及創面修複、“護膚品”保濕 修護及營養

醫美領域,
面部年輕化注射美容作為美容微創手術中最重要部分,應用面很大 程度依賴於注射材料的特性和發展。因膠原蛋白良好的生物學活性,是軟組織填充/ 修複/促細胞生長的“理想材料”,適宜用在面部輪廓矯正(塑形)、祛皺及創面修複。

(1)作為軟組織填充劑,膠原蛋白材料盡顯“複配”功效。
膠原蛋白本身具備較 好的機械強度,再通過交聯改性等功能優化設計,支架作用和降解“惰性”進一步提升, 保證膠原材料一定時間內相對固定的體積跟柔韌度和相對穩定的塑形效果。更重要 的,膠原蛋白注射入體內後兼具促進組織再生的功能:注入體內的膠原對宿主細胞 有誘導作用,使細胞向注射物內遷移,並進行正常生理代謝,合成自身膠原等細胞 外間質成分。隨著注射時間的拉長,注射物中 I 型和 III 型膠原比例逐漸向正常皮膚 膠原比例靠近,持續改善肌膚真皮層的膠原結構。

因而在注射效果上,打到真皮層的膠原蛋白不僅是對凹陷皮膚的支撐填充,還 能誘導自身膠原增生和修複,起到鎖水保濕和改善膚質的作用。在終端使用中,與 玻尿酸相比,膠原蛋白填充自然,美白抗衰/緊膚/改善膚質效果更強,而玻尿酸在安 全性、產品時效和性價比上更占優勢。

產品端,動物源植入劑應用成熟但存產能瓶頸,重組膠原蛋白植入劑尚處在研 階段,但成品的低成本規模化生產可期。
1981 年第一款膠原蛋白植入劑 ZydermI 經 美國FDA批准上市,來自牛膠原提取,1983年及1985年分別上市第二款ZydermII、 第三款 Zyplast 膠原蛋白植入劑。1981-1992 年超 75 萬人使用 Zyderm 和 Zyplast, 無嚴重不良反應發生。專利保護期後,大部分膠原蛋白注射產品沿用這款產品工藝 並做適當改進。

目前,國內僅兩家廠商“中國台灣雙美”和“博泰醫藥”的醫用膠原充填劑取得 III 類醫 療器械注冊證書,源自豬皮提取和牛皮提取,受原料來源及安全性限制,動物源植 入劑年銷量不足 20 萬支。持續技術攻關,重組人源膠原蛋白企業也在發力軟組織填 充領域,錦波生物、巨子生物、創健醫療等企業均有對膠原蛋白植入劑或水凝膠的 研發項目,頭部企業日趨成熟的發酵技術為規模化生產提供關鍵保障。

(2)作為醫用皮膚修複敷料,膠原蛋白創面修複能力較玻尿酸更佳。
膠原蛋白 和玻尿酸都是真皮層重要成分,其中膠原蛋白為真皮層提供堅定有力的網狀支撐, 玻尿酸則充盈在膠原蛋白網架中成為鎖水保濕的關鍵,因此玻尿酸敷料直擊乾燥皮 膚的缺水“痛點”,而膠原蛋白是對真皮層缺損創面的“對症下藥”。更進一步,研究發 現,在膠原蛋白、明膠和水解膠原蛋白肽中,僅膠原蛋白具有明顯的促細胞生長作 用,有助加速傷口愈合和改善修複後的外觀及功能。

基於醫療器械產品嚴格的審批備案制度和對生產制備環節較高的准入門檻,貼 片式醫用敷料市場的競爭格局明顯優於一般修護類面膜,2019 年 CR5 達 62%。
醫 用敷料屬醫療器械,分 I 類、II 類、III 類分類管理,尤其 III 類醫療器械產品注冊直 接由國家食品藥品監督管理總局審查,形成對產品安全性和有效性的最高“背書”。

相較化妝品行業,對醫療器械嚴苛的監管制度形成高准入壁壘,玩家數量有限 且頭部效應明顯。
2019 年前五大醫用敷料品牌“敷爾佳”、“創福康”、“可複美”、“榮 晟”、“芙清/芙芙”銷售額占比達全市場的 62%,相比 2019.07-2020.06 淘寶天貓平台 修護貼片面膜品牌,前 5 銷售額占比僅 26%。

化妝品領域,
膠原蛋白無法直接通過塗抹方式被吸收,通過水解膠原蛋白得到 相對分子質量更小,分子結構更簡單的膠原蛋白肽和氨基酸是應用於化妝品的重要 前提。多肽和氨基酸不具備支架作用,但生物學活性與膠原蛋白一脈相承,營養、保 濕、抗皺及美白等生物學功效成為功能蛋白護膚品差異化競爭的關鍵。

伴隨功能性護膚市場的持續升溫和實驗室膠原蛋白提取及水解技術產業化應用 的革新突破,近年來以膠原蛋白為核心材料的護膚產品出新加快。
受益功能性護膚 市場“功效優先、淡化品牌”的發展趨勢和日益高漲的國潮情懷,國內玩家如創爾生物、 錦波生物、巨子生物等生物醫藥企業積極切入功效護膚賽道。以“高頻快消”屬性的面 膜作為大單品打開市場、以“維穩修複”功效迎合主流需求,輔之向水、乳、面霜、精 華等常規品類延伸,“專業+成分+功效”的國貨品牌形象日益強化,疊加高性價比,國產品牌聲量愈發強大。

1.4 成長性分析:審美回歸、抗衰興起疊加研發驅動,膠原蛋白賽道將成醫美&護膚市場新風口

醫美領域,“顏值”當道、藥械繁榮,醫美邊界持續拓寬,以追求自然和抗衰老為代表的輕醫美項目漸成市場主流。

一方面,大眾審美從追風網紅到回歸自然:一是由於醫美受眾群體中律師、醫 生、公務員等高知高薪人群占比穩步提升,更加追求材料自然、結構自然和形態自 然;二是受益主流審美觀念的良性轉變,清一色高鼻梁、尖下巴和歐式雙眼皮的“網 紅臉”整形訴求逐漸被經典東方審美代替。

另一方面,在抗衰領域,光電醫美器械通過強光、激光、射頻、聲波等光電技術精准作用皮膚表層和皮下組織,更高效達成除皺/抗衰/祛斑/提拉的皮膚美容效果,對 傳統生活美容形成全方位的降維打擊。

根據弗若斯特沙利文數據,近年來輕醫美項目較手術類項目實現更快增長, 2015-2019 年輕醫美市場 CAGR 達 24.6%(手術類 CAGR 為 21.1%),消費占比從 39.09%提升至 41.78%。依托穩定的存量複購及對原有生活美容場景的增量覆蓋, 未來 3 年內輕醫美有望繼續成為拉動醫美消費增長的主要力量。

醫美消費新趨勢下,膠原蛋白接力玻尿酸成為新一代具備高成長潛力的醫美材 料。作為軟組織填充劑,不論單獨或聯合使用,膠原材料生物學特性優勢明顯。
單 獨注射中,因膠原蛋白的促進組織再生功能,可以越打越少,注射區域表現為自然 飽滿狀態,基本不存在“玻尿酸臉”風險和丁達爾現象。聯合方案中,用於塑形的膠原 蛋白形成網狀支架與玻尿酸的高保濕性能結合,或將用於維持肌膚彈性的非交聯膠 原蛋白與肉毒毒素協同使用,都表現出 1+1>2 的複合效果。

目前市場上的膠原蛋白植入劑原料都來自動物結締組織,因供給端動物飼養壓 力對產能的壓制,動物源植入劑普遍采用高定價策略聚焦高端客戶,市場份額遠小 於玻尿酸,2020 年估算國內玻尿酸注射產品銷量 2000 萬支,雙美及膚美達銷量合 計約 20 萬支。重組膠原領域的技術突破有望帶來產品規模化的發展機遇,今年 3 月 重組膠原蛋白已列入國家層面支持的技術戰略,巨子生物、錦波生物、創建醫療等 均有注射類產品的技術儲備或在研管線,隨著研發及上市進程的穩步推進,未來 3 年重組膠原注射產品的百萬級商業化應用可期。

預計至 2025 年年國內膠原蛋白植入劑的市場規模可達 97.71 億,2020-2025 年 CAGR 為 43.89%。
根據膠原蛋白植入劑的適用場景及優勢部位,若不考慮產能限制,膠原蛋白植入劑對中小分子玻尿酸的適應症存在很好的替代和補充效果。參考中國台灣雙美在中國台灣的滲透率約 3%,我們預計至 2025 年醫美消費場景中膠原蛋 白植入劑市場規模可達 97.71 億,如考慮終端營銷推廣及消費群體從高端客戶向低 端的延伸,實際市場空間更大。

作為光電醫美後“剛需”,膠原蛋白敷料的修複功能較透明質酸鈉更佳。
醫美光 電項目原理是利用現代高科技光電設備對皮膚組織的選擇性光熱作用。通過對皮膚 的靶組織實施可控且適當的熱效應(包括色素的爆破分解,毛細血管紅細胞熱損傷,膠 原組織的重構再生等),治療包括皺紋,色斑,座瘡,毛線血管擴張,毛孔粗大等皮膚問題, 還能阻止或延緩皮膚老化。選擇性熱效應不可避免的會對皮膚屏障產生損傷,使用 無菌且具有膠原成分的敷料能夠有效促進傷口愈合並防止色素沉著,尤其適用光電 項目後的維穩修複。

主要因渠道鋪設及定價差異,目前透明質酸鈉敷料市場規模在膠原蛋白敷料的 3 倍以上,隨著產業資本的加速湧入及營銷端對產品力的詮釋輸出,具備更強功能屬 性的膠原蛋白敷料有望迎來供需共振下的二次加速。

延伸並加速功能性護膚市場滲透,“械字號”醫用輔料較“妝字號”修護面膜更易 獲得敏感肌消費者認同。
由於環境汙染、快節奏生活方式、不規律飲食習慣和過度 護膚等內外部原因,國內敏感肌人群持續擴容,根據中國醫師學會 2018 年做的流調 數據,國內敏感肌發病率達 20-40%,近兩年發病率亦保持上升態勢。

因敏感肌本質 為皮膚屏障功能受損,發作時表現為皮膚紅腫、刺痛、瘙癢、蛻皮等現象,因而這類群體對護膚品的選擇更加謹慎,傾向於購買溫和無刺激&修複功能的護膚產品。膠原 貼輔料、透明質酸鈉貼輔料等醫用敷料屬醫療器械範疇,功效宣稱可直接作為真皮 層損傷的創面修複,在生產標准、產品注冊審批及管理較化妝品更加嚴格,也更易 在敏感肌群體中建立醫學級專業形象,占領消費者心智。為實現線上線下全渠道觸 達、豐富價格帶,醫用敷料企業普遍向化妝品線做延伸,通過同品牌械字號、妝字 號產品的協同發展,拓寬用戶範圍搶占市場份額。

綜合輕醫美消費者數量、消費頻次及貼敷料使用頻次等,我們預計至 2025 年 僅醫美消費場景中醫用敷料市場規模可達 476 億,2020-2025 年 CAGR 為 47.4%。

如考慮對功能性護膚群體的滲透,實際市場空間更大。

護膚領域,活性肽是高端護膚產品中的經典主打成分。
傳統化妝品功能性原料 多為化學合成或植物提取,近年來明顯向生物美容和基因美容方向發展。實驗研究 和臨床應用表明,活性肽(非所有膠原肽都是活性肽,活性肽一般為 2-10 個氨基酸 的縮合物,分子量在 1000 道爾頓左右;機理清晰,有明確作用於皮膚某個微觀的受 體)抗皺抗衰老的功效可比肉毒杆菌,加之美白、淡斑、纖體、創傷修複和促毛發生 長等的蛋白肽常用功效,活性肽的合成制取及應用一直是高端護膚品牌的重點研究 方向。

目前在護膚領域應用最廣的活性肽為信號類勝肽和神經遞質抑制類勝肽,經長 期持續使用,活性肽對提供皮膚養分、延緩衰老和促進創面修複方面的功效可向醫 美級項目看齊。

國內針對活性肽的研發方興未艾,研發迭代技術擴散帶動國貨品牌快速崛起。
對於生物活性肽的研究,檢索發明專利發現:中國有 49292 條、美國有 11515 條、 日本有 4473 條、英國有 950 條。其中中國發明專利數量是美國的 5 倍,專注在抗 癌(7739 條)、免疫(2245 條)、美容(556 條)、抗衰老(535 條)等民生領域。
技術加持下,國內頭部生物醫藥企業和化妝品企業均已開發出針對活性肽的大單品 或系列產品,生物醫藥企業著重更高階的產品開發領域“將活性膠原添加至化妝品”, 化妝品企業則聚焦“活性肽的分離提取”。在 SK-II、雅詩蘭黛、香奈兒等一眾高端護 膚品牌高定價高定位的產品調性下,國產產品的後發優勢日益凸顯。

高性價比驅動,活性肽在護膚領域的終端需求持續提升。
活性肽以往只用於高 端化妝品,隨著國內膠原蛋白規模化制備工藝的成熟和活性肽分離提取難度及成本的下降,國產替代在切入高端護膚市場同時通過“姊妹品牌”、“差異化定位”等向下延 伸,在整個護膚市場的需求占比有望持續提升。

醫美&護膚領域,消費升級是大勢所趨,膠原蛋白本身優良的生物學活性通過多 形態多品類的商業化應用觸達終端消費,膠原材料有望迎來發展的黃金機遇期。
同 樣具備高度的生物相容性、可降解性並可進行交聯改性,膠原蛋白與玻尿酸材料的 適用範圍在醫美&護膚領域高度可比又各具優勢。目前玻尿酸市場規模大+品類多, 企業競爭焦點已由“過證+生產”轉變為“產品細分+營銷進階”,同期膠原材料可商業化 的產品有限,技術落地到產品還需一定時間沉澱。

對比玻尿酸行業龍頭特質,膠原蛋白已有覆蓋原料生產、加工和終端應用的全 產業鏈企業,但當前規模量產和產品開發能力明顯不足。
參考玻尿酸龍頭企業的成 長路徑,以技術構築核心壁壘+補齊產能短板+全面鋪設 C 端渠道,率先打通全產業 鏈且卡位關鍵環節的企業有望依托先發優勢和工業化能力成長為行業內的龍頭企業。

2 相關個股梳理:錦波生物/巨子生物/蘭亭科技

2.1 錦波生物:聚焦抗衰老與抗病毒,膠原全產業鏈加速成型

2.1.1 國內功能蛋白研究領跑人與產業化先行者

公司 2008 年成立,以功能蛋白研發制備為根基,深耕修複再生抗衰老與抗病 毒兩大領域,積極商業化落地應用。
抗病毒,2012 年 8 月成功研發酸酐化牛β -乳 球蛋白,主要產品抗 HPV 生物蛋白敷料經 9 年市場導入,截至 2018 年市場份額已 達 20.09%,居全市場第二。抗衰老,2012 至今公司持續人源化膠原蛋白及活性肽 制備生產及商業化的技術攻關,階段性研發成果走在世界前列。從原料到醫療終端 及功能性護膚品的全產業鏈覆蓋,公司產品已廣泛應用在疾病預防、疾病治療、護 理、醫療美容、功能護膚等不同場景。

從實驗室到工程化量產,公司以功能蛋白創新平台為支點,引領國內功能蛋白 研究和產業化。
公司擁有山西省功能蛋白重點實驗室、山西省功能蛋白技術中心、 錦波-複旦功能蛋白聯合研究中心、錦波-川大功能蛋白聯合研究中心、重醫二院-錦 波功能蛋白臨床轉化中心等多個科研機構,全面覆蓋基礎研究、臨床研究和產業化 研究。聚焦科研及產品創新兩端,公司在功能蛋白領域的國際話語權和領先力不斷 增強。

公司股權結構集中,有利長期戰略與短期戰術的協同一致。
董事長楊霞女士為 實際控制人,截至 2020 年末持有公司 61.65%股份,相較於其他機構及個人投資者 處絕對控股地位。

公司高管管理經驗及產業積累充沛,核心技術人員深耕生物材料、功能蛋白和 多肽新藥等領域,科研成果產業化能力行業領先。
實際控制人楊霞女士作為公司研 發&技術領軍人,主導建立複旦-錦波功能蛋白聯合研究中心、川大-錦波功能蛋白聯 合研究室、重醫附二院人源化膠原蛋白新材料臨床研究基地、錦波功能蛋白創新孵 化中心,帶領錦波科研團隊主導開發的 DNA 重組人源化 III 型膠原蛋白新材料和抗 HPV 功能蛋白跨越國際研發進展,實現彎道超車。

2.1.2 重組膠原板塊盈利強高增長,銷售費用投放空間大

公司酸酐化牛β-乳球蛋白產品成熟,收入增長穩健。
酸酐化牛β-乳球蛋白產品 均為醫療器械,主要為抗 HPV 生物蛋白敷料,經持續的學術推廣與良好的臨床應用 反饋,市占率不斷提升。2017-2019 年實現營業收入 4344.49/5366.68/5990 萬元, 占營收比分別為 44.47%/41.29%/42.33%。

重組人源Ⅲ型膠原蛋白借產品開發與市場拓展實現營收端的爆發式增長。
醫療 器械類在 19 年新增膠原蛋白液體敷料和醫用Ⅲ型膠原蛋白溶液兩款產品,化妝品類 通過上新功能型、無菌型產品及營銷端的多維發力,17-19 年重組膠原類產品營收規 模實現高速增長,年 CAGR 達 81.28%,19 年重組膠原占營收比已攀升至 42.54%。

2021 年公司實現營業收入 1.61 億,受疫情醫院門診量大幅下降影響,酸酐化 牛β-乳球蛋白產品營收同比大幅下降 23.29%,其他醫療器械中主要受益醫美渠道 開拓帶動的的膠原蛋白功能敷料終端銷量增長,實現營收 4778.85 萬元,同比 +80.36%。

酸酐化牛β-乳球蛋白產品毛利率高位穩定,重組膠原類產品高定價高毛利,通 過 SKU 擴張+提高營銷權重,營收增長的二次加速可期 。
酸酐化牛β-乳球蛋白產 品 經銷渠道 完 備 , 毛 利 率 維 持 在 較 高 水 平 , 17-19 年 毛 利 率 分 別 為 92.24%/91.15%/89.19%;重組膠原類醫療器械定價高&售價穩定,毛利率逐年增長, 17-19 年分別為 69.01%/69.28%/73.14%;化妝品重點布局功能性護膚市場,以核心 成分打造品牌形象,與華熙生物、丸美股份、禦家匯等可比公司相比,毛利率更優但 營銷投放稍顯不足。17-19 年化妝品毛利率分別為 76.98%/78.02%/82.79%,銷售費率僅為 23.42%/18.89%/27.59%。

2.1.3 自建功能蛋白原料生產與產品開發兩大平台,研發團隊與成熟機制正向互動

研發是公司成長核心驅動,自身硬核研發實力+協作國內外頂級研發團隊,公司 “階梯式”研發體系成熟完善,築牢產品創新基石。

1)董事長卓越研發實力領航,聯合複旦大學、中國科學院生物物理研究所、四 川大學等國內頂級科研院所組建科研團隊,專注“功能蛋白”的基礎研究和產業化;

2)公司自有研發人員充裕、專業背景深厚。截至 2020 年末公司科研團隊合計 67 人,由院士及多名高級別科研院所 PI 組成,占員工總數比達 19.19%;

3)研發管理內外並舉、協同並進。研發一部重點自主研發,研發二部致力聯合 外部知名科研機構,已形成一套完整功能蛋白產業孵化體系滿足新技術研究、新產 品開發及科技成果轉化。

截至目前,公司共完成專利申報 39 項,申請國際專利 2 項,取得專利授權 27項,取得國際先進成果 3 項。

公司病毒進入抑制劑機理應用研發和發酵制備重組人源膠原蛋白兩大技術平台, 高效實現多種同類功能蛋白的技術研發及產品創新:

1)抗病毒,借鑒酸酐化牛β-乳球蛋白的成熟研發經驗,公司已經完成重組人源 Ⅱ型膠原蛋白抗 HPV 的基礎研究,目前正在開展酸酐化牛β -乳球蛋白與重組人源 Ⅱ型膠原蛋白協同抗 HPV 的終端產品研發。

2)重組膠原制備,公司實現重組人源 III 型膠原蛋白的產業化,並以此為模板 完成重組人源 I 型、II 型膠原蛋白的量產並進行工藝優化的研發,目前對 XII 型、 XVII 型膠原蛋白原料的量產也處小試階段。

高素質研發團隊與成熟研發機制互動成正反饋,公司在研項目儲備豐富,
包括 17 項現有功能蛋白的應用拓展、16 項新型功能蛋白開發及功能蛋白機理研究。現有 功能蛋白的應用拓展主要包括整形填充植入劑、潤眼液、新場景病毒防治等不同應 用領域產品的研發。新型功能蛋白開發及功能蛋白機理研究主要包括新型抗病毒蛋 白、新型重組人源膠原蛋白等新型功能蛋白的開發及現有功能蛋白作用機理的深度 挖掘。

2.1.4 縱向創新+橫向延伸,以立體化產品矩陣多面觸達消費者

深厚研發積澱疊加全產業鏈賦能,公司在產品創新方面頗具優勢,已初步建成 層次分明&功能細分的立體化產品矩陣。
目前公司終端產品覆蓋醫療、醫美、護膚、 衛生四大領域,並在 2020 年開始原料端銷售,產業鏈地位進一步拔高。醫美及護膚 屬消費級醫療,豐富產品供給有助持久塑造品牌形象、增加客戶粘性,通過醫用級 產品開發提升品牌溢價,根據消費級場景需求細化產品創新,公司致力於構建豐富 且龐大的產品體系以全面滿足消費者修護、整形及抗衰需求。

已有的醫療品牌包括婦科產品品牌金波、薇潤等、外科產品品牌靈致靈、 優波萊等;化妝品品牌包括抗初老化妝品 164.88°肌頻、特殊化妝品品牌重源; 醫美品牌薇旖美、薇芙美。

2.2 巨子生物:首創類人膠原蛋白技術,引領國貨護膚新風向

2.2.1 構建類人膠原技術,開創膠原蛋白新紀元

公司是國內重組類人膠原蛋白行業開創者。
西安巨子生物基因技術股份在 2000 年由西北大學國家二級教授範代娣及其科研團隊創立,依托重組膠原蛋白的生物制 造、高活性天然產物的生物制造、新型生物醫用材料研發與制備三大技術體系,聚 焦皮膚醫學、醫療器械、預防醫學和營養醫學三大健康產業方向,是世界首家實現 重組膠原蛋白類材料產業化的企業,我國科技自主創新的典範代表。

公司核心研究成果類人膠原蛋白技術已申請六十餘項國家發明專利,廣泛應 用在醫療、醫美、護膚及功能性食品領域,2020 年銷售收入達 13 億:

1)皮膚醫學 方面,系列產品可麗金、可複美、可愈、可痕等產品已入駐 3500 餘家公立醫院的皮 膚科、激光科及民營醫療美容機構,受益患者超 1000 多萬;

2)醫療器械方面,公 司已獲批 9 個 II 類醫療器械產品,體內可降解止血海綿、可降解人工骨修複材料、 修複注射凝膠、疤痕修複凝膠、口腔粘膜修複液、肛腸年末修複凝膠、婦科粘膜修複 凝膠等產品即時國產替代也是產品升級;

3)預防醫學和影響醫學方面,研發的保健產品“鴻昇膠囊”和功能性食品“益複生”挖掘出類人膠原蛋白技術在新賽道中的 新應用。

2.2.2 科研團隊實力雄厚,“產學研醫”生態圈加速成果轉換

生物材料的產業化包括原料產業化和終端產品產業化,公司科研團隊率先占據 重組類人膠原生物制造技術制高點,持續產品孵化以滿足更加細分的場景需求。
2000 年,範代娣團隊采用基因工程技術高密度發酵生產的類人膠原蛋白問世,所得 重組膠原蛋白表達量高達 29.4%,是首個中國人自主研發、具有自主知識產權的重 組膠原蛋白。二十年立於行業前沿,公司類人膠原蛋白專利技術持續迭代升級,在 2021 年全新升級為 Human-like重組膠原蛋白仿生組合專利技術:通過(1)重組 I 型人膠原蛋白;(2)重組 III 型人膠原蛋白;(3)重組類人膠原蛋白;(4)mini 小 分子重組膠原蛋白肽四種不同重組膠原蛋白的仿生組合及配比,有望成為膠原蛋白 市場升級的催化劑。

持續醫藥共創,打造高效科研轉換生態圈。
公司堅守醫研共創理念,成立至今 類人膠原蛋白系列產品已進行超 150 次臨床驗證,發表 200 餘篇學術論文,其中 SCI 期刊超 100 篇,產品功效獲得臨床專家及學者的高度認可;2019 年 9 月,公司 匯集國內皮膚醫學行業數十位頂尖專家,成立巨子皮膚醫學研究院,為廣大皮膚醫 生提供更具臨床意義的治療解決方案;2020 年 9 月公司攜手全國 20 位頂尖皮膚科 專家,擬定編撰《類人膠原蛋白在皮膚醫學及美容領域的應用專家共識》,為廣大 皮膚醫學領域醫生在臨床治療上提供科學、先進、規範的專家指導和應用指南。

2021 年公司與國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心成立“國家皮膚與免疫疾 病臨床醫學研究中心·巨子生物集團聯合實驗室”,標志公司產學研醫的全產業鏈發 展進入更高階段。

2.2.3 建立下上線下全域營銷體系,重點布局私域流量運營

公司前瞻打通線上線下雙渠道,全國全域分銷體系系統完善。
公司銷售渠道包 括線下和線上的自營、經銷及代銷,目前以經銷為主。

線下
直銷中公司主要對接公立醫院、醫美機構和 OTC,而經銷觸達的終端場景 多樣,包括醫美機構、KA、CS、美妝新物種連鎖店等,2017 年“可麗金”線下門 店全國突破 300 家,2018 年“可麗金”進軍線下百貨,品牌終端形象進一步提升。

線上
直銷中在站內公司入駐天貓旗艦店、阿裏健康、天貓超市、京東旗艦店等平 台等聯營平台,經銷主要對接大型 B2C 分銷商以保證經銷管控與終端價格穩定。在 站外,公司較早把握社媒紅利,通過兩微一抖、小紅書等新型載體多維度深層次打 造爆款單品,敏肌必備國貨護膚品牌形象日益強化。在 2019 年雙十一期間,單“可 麗金”銷量同比增長 70%,市占率高達 65%,受眾人群達 1000 萬。

通過可麗金類人膠原蛋白健膚面霜、可麗金類人膠原蛋白舒緩潔面乳、可麗金 類人膠原蛋白賦能眼霜、可複美類人膠原貼敷料等爆款單品的持續放量,公司“新 國潮崛起”的專屬名片愈加閃亮。2019 年公司榮獲“億邦未來零售新國貨 TOP30”, 2020 年 3 月獲百度品牌之夜·西安站“行業先鋒品牌獎”,“實證護膚”能力不斷被 驗證。

流量焦慮下,飽滿產品矩陣和強大渠道體系為公司加碼私域流量運營提供重要 支撐,
將搜索、推薦、會場等公域流量引導至私域流量平台“創客雲商”,並通過新 品發布、客戶教育、線上線下互動等進行單客全生命周期管理和客群延伸,私域業 態有望打開公司長期成長的“天花板”,助力業績持續高增。

2.3 蘭亭科技:把握社媒營銷風口,以科技定制構建護膚生態平台

2.3.1 產銷研一體化發展,公司定位國內中高端護膚品牌

公司 1993 年成立,秉承“安全淨膚、科學養膚”理念深耕中高端護膚市場近 30 年。

研發,
公司共有深圳、美國、加拿大三大研發中心,累計獲得 55 項國家專利, 是化妝品行業內少有獲得“國家高新技術企業”稱號的企業;

生產,
公司擁有建築面 積 6.8 萬方的花園式工廠,獨有裝配自動化生產線並以 10 萬級和 30 萬級淨化室為 主要生產車間,生產能力及條件處國內領先水平;

產品,
公司以自主研發的中高端 定制護膚品為重點,兼顧彩妝、沐浴、健康等品類的銷售;

渠道,
公司線下終端覆蓋 全國 300 多個城市/地區,與 300 多家經銷商合作關系穩固,自 2011 年開拓線上渠道,截至目前已成為成公司最主要銷售渠道。

當前公司在深圳、海南、上海擁有三大生產基地、在全球設立七家分公司,產品 曆經國內外市場考驗,品牌形象日益凸顯。

科技護膚是公司發展內核,公司重用行業權威專家,
三大研發中心負責人張許 昌博士、Bill Wilmot、Tom martin 均在行業內潛心研究超 30 年,具備豐厚產品開發 經驗和敏銳的行業洞察力;同時,公司與諸多學術機構開展深度合作,包括聘請複 旦大學、上海中醫藥大學教授為首席專家、與江南大學共建肌膚研究中心等,旨在 通過持續研究與合作,更有效滿足用戶功能性護膚需求。

科技賦能下公司通過“蘭亭肌膚護理中心”提供高端“產品+咨詢”奢護服務,
以一對一 VIP 形式對接問題肌膚需求與研發實驗室,定制更精准有效的成分方案。
針對大眾市場,緊跟主流護膚理念的更新迭代,公司適時推新產品系列搶占消費者 心智,公司科技+安全+強功效的品牌形象不斷強化。

2.3.2 護膚業務成業績增長引擎,多業務協同提升定價能力

公司主營業務穩健增長,護膚系列營收占比逐年提高。
17-19 年公司主營業務 收入從 1.88 億增長至 3.09 億,年 CAGR 為 28.19%。其中,護膚系列通過產品上 新及服務溢價實現更快速增長,17-19 年護膚系列營收從 51.83%提升至 72.22%, 20 年主要受益疫情防控,公司營收結構大幅變動。

公司主營業務毛利率逐年增加,營銷及轉型支出致使盈利承壓。
17-19 年公司 綜合毛利率分別為 49.73%/58.85%/60.76%,20 年受疫情影響,綜合毛利率較 19 年 下降 7.15pct。其中護膚系列高附加值高定價,毛利率較其他系列更優,近年來在高 端護膚場景通過綜合方案的運用,護膚產品定價能力進一步提升。17-19 年公司銷售 費用率分別為 22.19%/36.70%/39.37%,其中 18 年因公司主動加大線上營銷布局及 廣告投放,銷售費用率快速上升。外部競爭加劇疊加內部轉型調整,公司淨利率逐 年走低,17-19 年淨利率從 8.08%下降至 4.19%。

2.3.3 順應流量趨勢,精簡線下、強化線上,直鏈 C 端客戶

受益社交媒體、直播等新型電商渠道的快速崛起,化妝品企業能以相對更低且 更精准的營銷手段實現產品觸達和銷量提升,在傳統電商流量趨於飽和的背景下線 上渠道出現新的獲客途徑。
公司自 20 年起順應流量結構變化主動發力私域運營,通 過垂直社交媒體和社交生態圈引導公域流量至自有平台,並采用 M2C 和 C2M2C 相 結合模式直接進行 2C 產品服務和營銷推廣,達成公司與客群短通道、高粘性的新零 售模式。

未來 3-5 年公司繼續加碼 2C 新零售模式改造,集中在營銷和銷售通路的遷移 調整。

一是,
在 B 端長通道向 C 端短通道調整過程中逐步將線下代理商、分銷及經銷商轉變為 2C 平台站點和服務商;

二是,
新設總部之外直屬分支機構、探索聯營形 式,使公司產品更貼近市場和客戶需求。

(本文僅供參考,不代表我們的任何投資建議。如需使用相關信息,請參閱報告原文。)

精選報告來源:未來智庫官網